Genetická predispozícia

Aj keď presná etiológia ochorenia nie je známa, je dostatok predpokladov pre genetické pozadie psoriázy aj psoriatickej artritídy. (1) Niektoré gény sa podieľajú na patogenéze spoločnej medzi chorobami a iné gény prispievajú k zreteľnej patogenéze každej choroby. Každé ochorenie ovplyvňujú rôzne zložky imunitného systému a majú odlišné úlohy v patogenéze každého ochorenia.  (4)

Dôkazom o genetickom pozadí ochorenia je vyšší výskyt u monozygotných dvojčiat (identické dvojčatá, ktoré vznikli z jediného oplodneného vajíčka) ako u dizygotných (dvojvaječné). Riziko vývoja ochorenia u druhého dvojčaťa je v tomto prípade 35 - 70 %, zvyšných 30 % poukazuje na úlohu faktorov vonkajšieho prostredia. (1)

Populačné štúdie sledujú výskyt ochorenia u príbuzných pacientov. U prvostupňových príbuzných je riziko vzniku ochorenia až 55x vyššie. (1)

Pre vznik ochorenia je potrebná prítomnosť určitých génov. Gény závažnosti choroby a vnímavosti k ochoreniu dedíme od svojich predkov a je ich veľké množstvo. Odhaduje sa, že ich vo svojej genetickej výbave majú až desiatky percent ľudí. (2) To však ku vzniku ochorenia nestačí, k prejavu ochorenia dochádza až vplyvom rozmanitých vonkajších spúšťacích faktorov. (4) 

V genetickej informácii jedinca - na krátkom ramene 6. chromozómu sa nachádza MHC (major histocompatibility complex - hlavný histokompatibilný komplex) obsahujúci lokusy (génové miesto, úsek molekuly DNA (chromozómu) obsahujúci jeden gén ). MHC je skupina génov, ktorých produktami sú membránové glykoproteíny (MHC molekuly I. a II. triedy) charakteristické a jedinečné pre každé indivídum (rozpoznávacie glykoproteíny = sebaznaky, vlastné antigény). (1)

Histokompatibilné systémy sa nachádzajú u všetkých živočíšnych druhov, počet týchto systémov je pri každom druhu veľký. Pri vyšších stavovcoch je väčší ako 30 a jeden z nich má však vždy dominantné postavenie a volá sa hlavný histokompatibilný systém = HHS. U človeka je to systém HLA. HLA u ľudí má 5 oblastí - HLA - D, B, C, E, A. Štúdium systému HLA je dôležité pre potreby pri výbere vhodného darcu pri transplantáciách (kostná dreň), tkanív a orgánov. Tiež z dôvodu genetickej predispozície a mechanizmu vzniku chorôb, pretože je stále viac dôkazov o tom, že HLA majú významný vzťah k rôznym ochoreniam. U chorých s niektorými chorobami sa určité antigény HLA vyskytujú častejšie ako u zdravých. Napríklad 96% pacientov s Bechterevovou chorobou (ankylozujúca spondylitída je dlhodobé zápalové ochorenie, ktoré postihuje predovšetkým tzv. sakroiliakálne skĺbenie tj. kĺb medzi krížovou kosťou a panvou, a kĺby chrbtice ) má antigén HLA - B27, výskyt tohto antigénu v normálnej populácii je len 4%. (3) 

Niektoré lokusy MHC vykazujú veľmi tesnú väzbu s psoriatickou artritídou a psoriázou. Sú to lokusy HLA B13, 16, 17 a 57, Cw6 a DR7. Prítomnosť Cw6, najmä HLA Cw*0602 je spojená s častejšou a skoršou manifestáciou psoriázy a psoriatickej artritídy, s ťažším priebehom psoriázy a výskytom Koebnerovho fenoménu. (1, 4). Lokusy B38 a B39 sú spojené s horšou prognózou psoriázy aj psoriatickej artritídy. Staršie štúdie preukázali asociáciu HLA B27 s axiálnou formou psoriatickej artritídy, súvislosť s psoriatickou artritídou majú aj lokusy B7 a DR4, ktorý je spojený s vyšším rizikom rozvoja erózií. (1)

Medzi ďalšie gény, ktoré sú spájané s psoriatickou artritídou patrí MICA (prítomná u 60 % pacientov s psoriatickou artritídou), TNFalfa (TNF308 pri erozívnej artritíde, TNF238 pri periférnej artritíde) a CARD15 (mutácia tohto génu je spájaná s vyššou náchylnosťou k vzniku psoriatickej artritídy a tiež Crohnovej choroby) , tiež PSORS2 (PSORS1 je spojený len s psoriázou). (1)

Prejavy ochorenia sú spôsobené aktiváciou jedného typu bielych krviniek (T-lymfocytov), ktoré začnú tvoriť prozápalovo pôsobiace cytokíny  a dochádza k rozvoju zápalového procesu. (2) Cytokíny zapojené do patogenézy psoriázy a psoriatickej artritídy zahŕňajú TNF-alfa, IFN-gama, interleukíny IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17, IL-20, IL-22, IL-23 a IL-26. (4)

Pri psoriatickej artritíde sa predpokladá veľký genetický príspevok  IL -22, IL-23R a IL-12. V synoviu (kĺbová dutina) tiež dominujú zápalové cytokíny  IL-2, IL-10, IFN-gama a TNF-alfa. Gény IL-17 sa nachádzali viac v koži ako v synoviu, zatiaľ čo výskyt TNF bol na oboch miestach podobný.  IL-6 boli v synoviu, ale nie v koži.  (4,5) 

V prípade psoriázy aj psoriatickej artritídy bol zistený častejší výskyt ochorenia, ak bol ochorením postihnutý otec. Vek manifestácie, delí ochorenie na dva typy - I.typ (pred 40.rokom života) má výraznejšie genetické pozadie s častejším výskytom psoriázy u príbuzných, s častejším spojením s antigénmi HLA systému a ťažším priebehom. U psoriatickej artritídy sa častejšie prejaví kožná psoriáza pred kĺbovým postihnutím. Riziko vzniku psoriázy u prvostupňových príbuzných je 10 násobne vyššie ako u bežnej populácie. Typ II. (po 40. roku života) je spojený len s dvojnásobne zvýšeným rizikom rozvoja ochorenia u prvostupňových príbuzných. Riziko rozvoja psoriázy u detí zdravých rodičov je 0,04, v prípade jedného rodiča s psoriázou 0,28, pri postihnutí obidvoch rodičov 0,65. Ak už v rodine jedno dieťa psoriázu má, pravdepodobnosť ochorenia ďalšieho dieťaťa je 0,24/0,51/0,83. Pravdepodobnosť rozvoja psoriatickej artritídy, ak už v rodine jedno dieťa ochorelo je 0,10 pokiaľ boli rodičia zdraví, ak psoriatickou artritídou trpela matka 0,22 a ak otec 0,31. (1)

1. Štolfa J., Štork J. a kol.: Psoriatická artritida a psoriáza. Jessenius Maxdorf 2007. 164 s. ISBN 978 80 7345 002 1.

2. Olejárová M., Fialová J.: Psoriáza a psoriatická artritida. Mladá fronta 2012. 39 s. ISBN 978 80 204 2804 2.

3. https://editapaulikova.science.upjs.sk/imu/files/tahaj/imu6.pdf

4. Coates L.C., FitzGerald O., Hellivell P.S., Paul C.: Psoriasis, psoriatic arthritis, and rheumatoid arthritis: Is all inflammation the same?. Seminars in Arthritis and Rheumatism 2016, vol. 46, i. 3, p. 291-304. ISSN 0049 0172.

5. Belasco J., Louie J.S., Gulati N., Wei N., Nograles K., Fuentes‐Duculan J., Mitsui H., Suárez‐Fariñas M., Krueger J.G.: Comparative Genomic Profiling of Synovium Versus Skin Lesions in Psoriatic Arthritis. Arthritis and Reumatology 2015, vol. 67, i. 4, p- 934-944, ISSN 2326-5205.